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ACTRIMS2016]卵巢功能衰退可能预示MS病情即将进展

时间:2019-06-03 05:15来源:未知 作者:admin 点击:
◇使用抗苗勒氏管激素水平来评估女性生育力,发现多发性硬化患者的卵巢功能与残疾及灰质体积相关。 一项新的研究显示,对于多发性硬化(MS)的女性患者而言,卵巢老化与灰质体

  ◇使用抗苗勒氏管激素水平来评估女性生育力,发现多发性硬化患者的卵巢功能与残疾及灰质体积相关。

  一项新的研究显示,对于多发性硬化(MS)的女性患者而言,卵巢老化与灰质体积的减少以及高度残疾相关,并且是独立于病程和实际年龄之外的因素。这一研究结果于2016年美国多发性硬化治疗与研究委员会论坛(ACTRIMS2016)上报告。

  来自加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的Jennifer S. Graves报告称,抗苗勒氏管激素(AMH)是一项生育力标志物,该激素水平低可能预示着残疾的出现。

  “类似于AMH这种标志物的优点是,它在非常早的阶段便可捕捉到这种生物转变,即使是在女性出现围绝经期综合征以及疾病开始进展之前。”她表示,“这一生物标志物可以让人了解疾病生物学是否即将出现变化,并且帮助人们决定改变治疗焦点的时机。”

  “我们知道,女性患者会有更多的复发和炎症反应,但是男性患者病情进展可能更早更快。然而,在50岁之后,我们发现这种现象变少了,女性在残疾方面也追赶上了男性。”Graves称。因此,残疾进展开始加速的年龄似乎与围绝经期相对应。她指出,原发进展型和继发进展型的平均发作年龄接近45岁。

  她表示,年龄作用和性别差异具有“引人注目的前瞻性”,提示“卵巢老化在女性MS患者疾病表型过度方面可能扮演了重要角色”。

  因此,Graves等人探讨了卵巢老化是否可以导致进展性疾病的发展,特别是AMH水平是否与临床残疾和脑萎缩相关。为了研究这一问题,研究者观察了AMH的水平,该激素解释了超过80%绝经年龄的变异性,并且可以作为生殖医学中卵巢储备的替代品。

  与实际年龄相比,卵巢储备情况是更为具体的早期标志物。她指出,滤泡细胞具有10倍的线粒体,并且应激比其他细胞更为敏感。

  研究纳入了UCSF纵向队列中的412名女性MS患者以及180名健康对照组。患者平均年龄近44岁,疾病病程中位数为6年,扩展残疾状态量表评分(EDSS)中位数为1.5。

  这些女性的随访时间长达10年,包括多发性硬化功能复合得分(MSFC),以及伴随定期MRI检查的EDSS得分。AMH水平通过在基线年测定储存血浆确定。

  研究者首先调查了AMH水平在MS患者组和健康对照组是否相同,发现在调整年龄、BMI、生育控制和吸烟之后,二者之间无显著差异。AMH水平在患者组合对照组相似,意味着卵泡储备以及卵巢功能下降速度相似。她补充称:“这便是我们所期待的。这一结果进一步支持了MS女性患者的生育力是正常的。”

  然而,研究者的确发现,AMH水平与两个残疾指标有较强的关联。卵巢储备的下降通过AMH水平下降两倍来确定,调整实际年龄后发现,卵巢储备与EDSS和MSFC均有显著关系。

  类似的关系在基线卵巢储备和数个MRI指标中也有观察结果,特别是在灰质指标和总脑体积方面均有很强的关联,后者关联程度稍小。

  研究者表示,当他们将疾病病程及BMI因素加入到分析中后,可以对关联性产生一些轻微的变化,但关联性模式是一致的。

  在纵向分析中,研究者构建了一个多变量随机拦截/随机边坡模型,使得他们可以随时间推移使用所有观测结果,包括调整年龄后变量内和变量间的相互比较。研究者观察到,AMH水平下降、临床残疾指标和MRI灰质指标之间存在相同模式的强关联,而白质和T2WI病灶体积与其没有明显相关性。

  Graves对这一关联强度进行了强调,表示研究者所观察到的残疾情况与卵巢功能下降之间的关系,关联强度大约为3~4倍。

  “由于我们已经确认了临床联系以及MRI指标与疾病进展的关系,这一研究结果提示,卵巢功能的下降与残疾增加相关,并且中枢神经系统组织有所损失,这一结果独立于疾病病程和年龄之外。该结果支持了我们的假设,即在疾病表型改变方面,卵巢功能下降可能会在女性的40~50岁左右扮演重要角色。”她对此评论称。

  至于这一结果如何应用于临床,Graves表示,想要妊娠的女性可能会使用安全的药物进行调整,在进入围绝经期的时候,可能转换为更高疗效的药物进行治疗,在这里残疾的发生可能会隐约可见。“在女性患者面对这种生理转变时,这一研究可能有助于医生做出决策。”她建议。

  她同样主张,基于研究结果,女性在进入绝经期时可能会处于疾病早期进展高风险中。“卵巢衰退早期发展可能会导致MS继发进展较早出现。”她表示。

  来自得克萨斯大学健康科学中心的Jerry Wolinsky对此表示,这一研究结果很重要,并且他很想知道导致卵巢早衰的其他情况。

  “我想知道的其中一项是,经历过化疗的女性有可能出现卵巢功能衰竭,对这些患者进行观察,看看他们是否更早地进入继发进展期,尽管药物在短期内在减少发作次数方面看上去比较有效。”他对此提出建议。

  “的确有一些患者会暴露于环磷酰胺中,但是我们可能并没有很大余力去分析它,”Graves对此回应,“第二种情况是手术绝经,我们正在为这方面的研究做出努力。”

  “我不认为在疾病过程中所有的异质性都可以单独通过卵巢功能下降来解释,因为有一些女性患者并不会发展为继发进展型。我们并不知道这些患者的卵巢功能是否保留了更久。”她表示。

  Wolinsky则表示,他同样也想了解更多体外受精和疾病进展之间的关系。他提出了一个问题:“对于检测哪些妇女可能对体外受精产生响应,以及可能处于风险之中,这一检测手段是否有用?”

  Graves表示,AMH水平与受孕能力有关。“对于复发风险和体外受精而言,这些属于另一个问题的范畴。如果以妊娠为目标,AMH水平较低可以让患者接受生育治疗,但是治疗的长期影响仍然不明。”

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